上海2019年12月12日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰于2019年12月10日宣布，中国药品监督管理局已于今日正式受理了乙磺酸尼达尼布软胶囊（维加特^® ）用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）适应症的注册申请。这是继今年6月，其用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）适应症在华实现注册申请全球同步递交之后同年度的二次突破。

中华医学会风湿病学分会主任委员、中国医师协会风湿免疫科医师分会会长、北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示：“PF-ILD是一个全新的概念，提出这个概念本身就是一大创新。和SSc-ILD一样，PF-ILD是临床上罕见却严重的肺部疾病，对患者有致命性的影响。目前临床上面临的最大问题是即使患者得到明确诊断，由于缺乏有效的治疗选择，因此存在高度未满足的治疗需求。我衷心期望尼达尼布这两种全新适应症尽早获批，造福于中国患者。”

这两项全新适应症的成功提交主要是基于INBUILD^®和SENSCIS^®这两项III期临床试验数据的阳性结果。INBUILD^®研究结果证明，尼达尼布使研究整体人群的用力肺活量年下降率减缓了57%，也表明尼达尼布对各类进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）患者具有良好的有效性与安全性。SENSCIS^®研究结果证明，尼达尼布可减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者的用力肺活量年下降率，延缓SSc-ILD患者的病进程。

勃林格殷格翰大中华区医学部负责人张维博士表示：“抗纤维化药物维加特^® 已于2017年在我国获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF），在上市的两年中为中国的IPF患者带来了更长生存的希望。今年，其两个全新适应症在我国提交上市申请，且与欧美同步提交，意味着勃林格殷格翰中国正在实现全球同步研发、同步上市的愿景。我们期待着与相关部门紧密合作，让中国患者更快、更早地用到新药、好药，助力‘健康中国2030’。”

关于进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）

间质性肺疾病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出现不可逆转的减退。平均有18-32%的ILD患者可能会发展为进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD），会导致患者呼吸困难，具有较高的死亡率。^[1]PF-ILD涵盖一系列临床诊断，包括过敏性肺炎、结节病、自身免疫性间质性肺疾病（如类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化病相关间质性肺疾病、混合型结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎、以及未分类的特发性间质性肺炎等。^[2]

关于INBULID研究^[3]

INBUILD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，在15个国家/地区的153个研究中心进行的在52周期间评估尼达尼布（150 mg，每天2次）对PF-ILD患者的有效性、安全性和耐受性。研究达到主要终点，尼达尼布使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%。这表明尼达尼布对除特发性肺纤维化（IPF）以外的多种进行性纤维化性间质性肺疾病患者具有良好有效性与安全性，为PF-ILD患者提供了全新的治疗方式。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，并在西班牙马德里召开的欧洲呼吸协会2019年会上对外公布。

关于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）

系统性硬化病（SSc）也称硬皮病，是一种影响结缔组织且无法治愈的罕见的自身免疫性疾病。^[4][5][6]由于硬皮病影响结缔组织，症状可能出现在身体的任何部位，包括皮肤、肌肉、血管和内脏，使其难以诊断。^[3],[7]硬皮病影响到肺部时可引起间质性肺疾病（ILD），称为系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）。^[3],[5]约25%的硬皮病患者在确诊后3年内出现显著的肺部受累。^[8]SSc-ILD是一种进展性的肺部疾病，很多患者早期无症状，但预后较差，患者生存率低。它是硬皮病（SSc）患者死亡的关键驱动因素。^[3],[4]

关于SENSCIS 研究

尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的3期临床研究（SENSCIS）是一项覆盖32个国家和地区的多中心随机、双盲、安慰剂对照的试验，纳入576例患者，中国有9个研究中心参与。研究目的在于探究尼达尼布治疗SSc-ILD患者52周的有效性及安全性，主要终点为52周期间用力肺活量（FVC）年下降率。研究证实尼达尼布可减缓SSc-ILD患者的用力肺活量（FVC）年下降率，延缓SSc-ILD患者的肺功能减退和疾病进程。该研究结果刊登在《新英格兰医学杂志》。

乙磺酸尼达尼布软胶囊（维加特^® ）重要里程碑

• 2014年10月，获得FDA的批准用于治疗特发性肺纤维化（IPF）

• 2015年，被纳入国际指南，并于2016年被纳入中国IPF诊断和治疗专家共识

• 2017年9月，被国家药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）

• 2018年1月，进入了浙江省大病医保目录，并于同年开展了IPF患者援助项目

• 2019年3月勃林格殷格翰宣布向美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）递交尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的上市申请

• 2019年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准尼达尼布作为首个也是唯一能够减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）患者肺功能下降的药物。

• 2019年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予尼达尼布用于进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）突破性疗法认定。同时，此适应症也向包括欧洲药品管理局在内的其他监管机构递交了上市申请。

Reference

[1] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.
[2] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.
[3]  Flaherty K, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases N Eng J Med. Published 29 September, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1908681
[4] Distler O, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Eng J Med. Published 20 May, 2019. NEJM.org. DOI: 10.1056/NEJMoa1903076
[5] Denton CP, Khanna D. Systemic sclerosis. www.thelancet.com Published 13 April, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)30933-9. Last accessed March 2019.
[6] Cottin V, et al. Interstitial lung disease associated with systemic sclerosis (SSc-ILD). Respir. Res. 2019;20(1):13.
[7] Solomon JJ, et al. European Respiratory Update: Scleroderma lung disease. Eur. Respir. Rev. 2013; 22: 127, 6–19.
[8] McNearney TA, Reveille JD, Fischbach M, et al. Pulmonary involvement in systemic sclerosis: associations with genetic, serologic, sociodemographic, and behavioral factors. Arthritis Rheum. 2007;57(2):318–326.